Propyl (E)-3-(furan-2-yl) Acrylate: a synthetic antifungal potential with a regulatory effect on the biosynthesis of ergosterol in Candida Albicans

Abstract The genus Candida represents the main cause of infections of fungal origin. Some species stand out as disease promoters in humans, such as C. albicans, C. glabrata, C. parapsilosis, and C. tropicalis. This study evaluated the antifungal effects of propyl (E)-3-(furan-2-yl) acrylate. The minimum inhibitory concentration of the synthetic compound, amphotericin B and fluconazole alone against four species of Candida ranged from 64 to 512 µg/mL, 1 to 2 µg/mL, and 32 to 256 µg/mL, respectively. The synergistic effect of the test substance was observed when associated with fluconazole against C. glabrata, there was no antagonism between the substances against any of the tested strains. The potential drug promoted morphological changes in C. albicans, decreasing the amount of resistance, virulence, and reproduction structures, such as the formation of pseudohyphae, blastoconidia, and chlamydospores, ensuring the antifungal potential of this substance. It was also possible to identify the fungicidal profile of the test substance through the study of the growth kinetics of C. albicans. Finally, it was observed that the test compound inhibited the ergosterol biosynthesis by yeast

Reflexos da saúde planetária no processo transdisciplinar entre profissionais de saúde / Reflexes of planetary health in the transdisciplinary process among health professionals

Resumo A saúde planetária vem se consolidando como área transdisciplinar do conhecimento, fundamentada na caracterização e mitigação dos impactos antropogênicos sobre a saúde do ser humano e dos sistemas terrestres. O estilo de vida em sociedades capitalistas impulsiona a degradação ambiental e suas consequências (como emergência climática e perda de biodiversidade), relacionando-se também à alta prevalência de doenças crônicas não transmissíveis. No entanto, essas questões não costumam receber a atenção necessária no processo de ensino e aprendizagem dos profissionais de saúde. Assim, este ensaio objetiva contribuir para sistematização das informações que correlacionam os fatores ambientais e a saúde humana na perspectiva do pensamento sistêmico, destacando a importância de se pensar a saúde sistêmica no âmbito das profissões da saúde. Observa-se que o profissional de saúde, sendo ponte entre o conhecimento científico e a sociedade, pode desempenhar os papéis de mediador do cuidado integral e curador do conhecimento. Além disso, é preciso incentivar o pensamento sistêmico no processo formativo em saúde para que esses papéis sejam alcançados, tanto em atitudes individuais quanto coletivas.

Abstract Planetary Health has been consolidated as a transdisciplinary area of knowledge grounded in characterizing and mitigating anthropogenic impacts on the health of human beings and earth systems. The capitalist lifestyle drives environmental degradation and its consequences (such as climate emergency and biodiversity loss), and is related to the high prevalence of chronic non- communicable diseases. This information, however, usually lacks the necessary emphasis in health teaching and learning process. Thus, this essay aims to systematize information that correlates environmental factors and human health from a systemic thinking perspective, highlighting the importance of reflecting on systemic health within health professions. As the bridge between scientific knowledge and society, health professionals can play the role of integral care agent and knowledge curator. Moreover, we must encourage systemic thinking in health education to achieve these roles, both in individual and collective attitudes.

Investigação da influência da velocidade de liberação do fármaco metoprolol a partir da forma farmacêutica sobre seu processo de absorção e de seus enantiômeros / Influence of the input rate of metoprolol on the absorption of its enantiomers

A Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) não exige a realização de ensaios de bioequivalência utilizando métodos enantiosseletivos de quantificação de fármacos para o registro de medicamentos genéricos ou similares contendo fármacos racêmicos. Porém, existe a possibilidade das diferenças de concentrações plasmáticas dos enantiômeros entre o medicamento referência e os genéricos e/ou similares comercializados no Brasil serem maiores que as estabelecidas pelos limites de bioequivalência. Esse estudo teve a finalidade de investigar a influência da velocidade de liberação do fármaco metoprolol, a partir da forma farmacêutica, sobre o processo de absorção do fármaco total e de seus enantiômeros por meio da avaliação das concentrações plasmáticas de metoprolol total, (S)-metoprolol e (R)-metoprolol, e da relação entre as concentrações dos enantiômeros (S/R) após a administração oral de medicamentos contendo mistura racêmica deste fármaco. Para isso, foi realizado ensaio de biodisponibilidade in vivo, em um grupo de 20 voluntários saudáveis, de acordo com procedimentos éticos estabelecidos internacionalmente. Foram empregados três esquemas de administração do metoprolol, com a finalidade de simular diferentes velocidades de liberação do fármaco a partir da forma farmacêutica, na Fase 1 foi administrado uma dose única de 100 mg de metoprolol em solução, na Fase 2 e Fase 3 essa mesma dose foi particionada em duas e cinco administrações, respectivamente, com intervalo de 30 minutos entre elas. Foram coletadas amostras de sangue, e estas foram analisadas utilizando método convencional e método quiral para quantificação do metoprolol total e seus enantiômeros, respectivamente, utilizando cromatografia líquida de alta eficiência, com detector de fluorescência. Os parâmetros farmacocinéticos de ASC0-t, Cmáx e Tmáx foram utilizados para comparação entre as três velocidades de liberação do fármaco a partir da forma farmacêutica. A análise farmacocinética para o fámaco (R,S) metoprolol e seus enantiômeros e a comparação entre seus parâmetros farmacocinéticos obtidos após administração oral do metoprolol, indicam uma cinética enantioseletiva para o metoprolol, que pode ter ocorrido devido a uma biotransformação pré-sistêmica dose-dependente, ou a uma inibição do metabolismo do (S)-metoprolol pela forma (R)-metoprolol

ANVISA, brazilian regulatory agency for drug products, does not require the use of enantioselective bioanalytical methods in bioequivalence assays of generic and similar drug products containing racemic drugs. Therefore, it is possible that two formulations are bioequivalent based on plasmatic concentration of total drug, but are not bioequivalent on the basis of the comparison of the data of the stereoisomers. The objective of this study was to investigate the influence of the release rate of metoprolol from the dosage form on its absorption process and on its enantiomers' absorption process by measuring plasmatic concentrations of total metoprolol, (S)-metoprolol and (R)-metoprolol after oral administration of drug products containing racemic metoprolol. An in vivo bioavailability study was conducted in a group of 20 healthy volunteers, according to national and international guidelines for biomedical research, in which the administration rate of metoprolol was varied. In Phase 1 a single dose of 100 mg metoprolol was administered in solution, in Phase 2 and Phase 3 the same dose was partitioned into two and five administrations, respectively, with an interval of 30 minutes between them. Blood samples were collected, and these were analyzed using the conventional method and chiral method for quantification of (R,S)-metoprolol and for its enantiomers, using high performance liquid chromatography with fluorescence detection. The pharmacokinetic parameters AUC0-t, Cmax and Tmax were used for comparisons between three different drug release rates. Pharmacokinetic analysis for (R, S) metoprolol and its enantiomers and comparison of their pharmacokinetic parameters obtained after oral administration of metoprolol, to indicate an enantioselective kinetic, which may be due to a biotransformation pre-systemic dose dependent or the inhibition of metabolism of the (S)-form for metoprolol (R)-metoprolol